2021 - Tackling Chronic Compound Responses of hiPSC-CMs for Preclinical Cardiac Risk Evaluation: Defined Serum-Free Medium and Long-Term Culture on the FLEXcyte 96
摘要：
在临床前药物开发中，潜在候选药物的心脏收缩分析是确保成功和可靠地过渡到临床阶段的关键步骤之一。由于新开发化合物的可重复性和低伦理担忧，在评估其安全性和毒理学副作用方面，人类诱导多能干细胞衍生心肌细胞(hiPSC-CMs)的使用继续增加。然而，不成熟表型的障碍以及慢性检测需要含血清的培养基引起了对临床前药物开发中的非生理反应的关注。为了解决这个问题，目前正在测试各种方法来培养hiPSC-CM的体外成熟，以及在不需要含血清培养基的情况下进行慢性研究。在这里，我们使用FLEXcyte 96技术评估了相对定义的培养基(无血清)和延长的细胞培养时间对iCell心肌细胞成熟的影响，重点关注功能收缩特性。分析细胞心肌细胞在无血清培养基中培养的收缩特性与在常规含血清培养基中培养的细胞心肌细胞维持培养基中培养的细胞心肌细胞收缩特性的结果显示，在超过5天的评估中，大多数参数和金标准化合物的预期效果相似。此外，在FLEXcyte 96培养皿上培养的iCell心肌细胞经过40天的分析显示，随着时间的推移，振幅增加，跳动率降低，表明生理环境随着时间的推移促进了心肌细胞的成熟。
技术:
FLEXcyte技术是基于一种特殊的96孔板，该板包含高精度、超薄和超弹性
硅胶膜代替坚硬的塑料表面作为人类iPSC-CMs的基础。本文对FLEXcyte 96培养皿进行了分析FLEXcyte 96装置(图1a)， CardioExcyte 96的附加系统(Nanion Technologies)
方法:
心肌细胞在FLEXcyte 96系统上的工作流程
