帕金森病患者血清胰岛素样生长因子-Ⅰ与一氧化氮水平的变化-技术前沿-资讯-生物在线

帕金森病患者血清胰岛素样生长因子-Ⅰ与一氧化氮水平的变化

作者:北京经纬博恒生物科技开发有限责任公司 2011-04-26T00:00 (访问量:4432)


目的: 探讨血清一氧化氮(NO)、生长激素(GH)、胰岛素样生长因子-Ⅰ(IGF-Ⅰ)及胰岛素样生长因子结合蛋白-3(IGFBP-3)在帕金森病(PD)患者中的改变特征。方法:采用**还原酶法和化学发光法分别检测80例PD 患者和78 例健康体检者血清NO、GH、IGF-Ⅰ和IGFBP-3 水平,并对两组结果进行对比分析。结果PD组血清NO 水平低于对照组[ (3.3±0.4) (5.2±0.4) mol/L, <0.01];PD 组的血清IGF-Ⅰ浓度高于对照组 [ (166±43) (136±35)ng/mL,<0.01],但两组血清GH 和IGFBP-3 水平比较差异无统计学意义( >0.05)。结论:PD 患者的血清NO 水平降低,IGF-Ⅰ 水平上升,这可能与PD 时机体对潜在的病理紊乱产生的局部适 应反应和保护机制有关。

PD是一种与年龄相关的神经变性疾病,主要是 黑质纹状体区的多巴胺(DA) 能神经元的减少或消
失。兴奋性氨基酸作用、线粒体功能损伤和氧化应激可能是PD 发病机制中的最后通路[3]。在这几种
神经细胞损伤的机制中,NO 均可能参与。NO 的生物合成是通过一条鸟氨酸循环的分支来完成的,即
L-精氨酸通过一氧化氮合酶(nitric oxide synthase, NOS)的作用生成瓜氨酸并释放出NO。不同类型的NOS 产生的NO 对脑组织产生复杂的影响,目前较公认的为内皮型NOS 产生的NO 有神经保护作用,
而神经元型和诱导型NOS 产生的NO 则有神经毒性作用。Lipton 等[4] 提出NO 在生理及病理条件下
的作用可能与其本身的氧化还原状态有关。氧化型离子(NO+)能引起N-甲基-D 天冬氨酸(NMDA)受体
疏基亚**化,通过阻断NMDA受体发挥神经保护作用;而NO还原型离子(NO―)则能与超氧阴离子(O2
―)反应生成过氧化亚**阴离子而起细胞毒性作用。 局部的氧化还原微环境可以改变NO的氧化还原状
态,使其在中枢神经系统损伤中具有神经保护作用或神经毒性作用[5]。本实验结果显示,PD 组血清NO 水平显著低于对照组。这可能是:PD 时,脑组织局部的氧化还原微环境发生改变,NO依赖的调节机制的 缺失或PD 病程中储存的NO 的耗尽所引起。机体通过适应机制发挥NO的神经保护作用,在适应过程中合成的过量的NO 被储存起来以抵抗有害效应[6]。 NO 的产生可以通过GH-IGF-Ⅰ轴调节,GHIGF-Ⅰ 轴还可以预防NO 介导的神经元损伤,但有关这种调节作用的细胞机制尚待研究[7]。GH 通过刺激产生IGF-Ⅰ发挥生物学效应。人体几乎每个组织(包括中枢神经系统)都能合成IGF-Ⅰ。血清中90%的IGFS 与IGFBPS 结合,其中以IGFBP-3 的含量最高,作用最重要。IGF-Ⅰ在大脑中有神经营养、神经调节和神经内分泌等功能。有研究报道,GH-IGF-Ⅰ 轴的活性随着年龄的增长而降低。IGF-Ⅰ的缺乏可能与年龄相关的神经退行性疾病的发生有关,并可能与PD的病因学有关[8]。本研究结果显示,两组GHIGFBP-3 水平差异无统计学意义,但IGF-Ⅰ较对照组高。这可能是机体对PD 时潜在的病理紊乱的局部适应和保护反应。IGF-Ⅰ能增加脑干神经元的存活和从程序性细胞死亡中拯救胚胎DA 神经元,降低NO的神经毒性,降低钙离子超载,清除自由基,具有神经生长因子样作用[7]。随着PD 病情的发展,IGF-Ⅰ的水平逐渐升高,以保护受累的神经元,适应潜在的病理进程。
参考文献:
[1] Gross SS,Wolin MS. Nitric Oxide: PathophysiologicalMechanisms
[J]. Ann Rev Physiol,1995,57:737-769.
[2] 中华医学会神经病学分会运动障碍及帕金森病学组. 帕金森病
的诊断[J].中华神经科杂志,2006,39(6):408- 409.
[3] Abou-Sleiman PM, Muqit MMK, Wood NW. Expanding insights
of mitochondrial dysfunction in Parkinson's disease [J]. Nature Reviews
Neuroscience,2006,7(3):207-219.
[4] Lipton SA, ChoiYB, Pan ZH, et al. A redox-based mechanismfor the
neuroprotective and neurodestructive effects of nitric oxide and related
nitroso-compounds [J]. Nature,1993,364(6458):626-632.

本文引自: 沈俊娅,赵晓燕,张玉芳 现代实用医学2010 年6 月第22 卷第6 期· 611

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