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DDR Panel|药物活性筛选服务|DNA修复实验|parp合成致死

作者:北京爱思益普生物科技股份有限公司 2023-11-23T00:00 (访问量:17957)

DNA是一种相对稳定的有机分子,但仍然会受到来自各种内外源性损伤的不断攻击。因此,细胞进化出了一个复杂的生化途径系统来处理这种威胁,统称为“DNA损伤反应”(DDR),以防止有害的突变被继续传递。

近几十年来,随着对DDR途径的理解不断加深,拓宽了肿瘤学的治疗领域。越来越清楚的是,DNA损伤反应缺陷导致的细胞基因组不稳定性导致了癌症的发生,这些缺陷为治疗提供了一个治疗的新思路。越来越多的DDR靶向药物已迅速扩展到参与DDR途径的多个成员的抑制剂,包括PARP、ATM、ATR、CHK1、WEE1和DNA-PK。

DDR通路分为三个功能上相互交织的部分:检测DNA损伤的传感器、触发信号级联的信号转换器和阻碍DNA修复的效应器。这些途径不是相互排斥的过程,而是相互协调,形成DNA修复的精确调控网络。

DNA修复通路主要包括核苷酸切除修复、碱基切除修复、错配修复、同源重组以及非同源末端链接等。在人类细胞中有两种主要的DSB修复途径,第一个是非同源端连接(NHEJ)途径,它修复了绝大多数的双端DSB。同源重组(HR)通路使用同源DNA分子(通常是姐妹染色单体)作为 修复的模板。当核酸酶消化DSB位点的双链DNA末端产生ssDNA悬垂时,HR就启动,这个过程被称为“DNA末端切除”。相比之下,如果DNA复制叉在S期分解形成单端DSB,NHEJ需要通过重新连接不同染色体上的DNA末端来产生染色体重排而导致错误,因此,NHEJ就会被HR所抑制。

爱思益普已建立1000+的细胞平台,包括基于Flip-In, Lentiviral and Retroviral system, Neon electroporation, T-REx system, HiBiT and PPI systems 等建立的过表达和稳转细胞株,以及基于CRISPR/Cas 9 system, siRNA, shRNA建立的基因编辑细胞株。针对DDR panel,我们推出了用于包括PARP、ATM、ATR、CHK1、WEE1和DNA-PK抑制剂筛选和药物联用的DDR Cell Panel,包含10种癌症类型,共80个肿瘤细胞系,其中包含普通肿瘤细胞系,BRCA-KO等基因编辑细胞系和耐药细胞系。该cell panel 可用于7-14天的化合物测试,可选择单药或者联合用药测试,也可根据客户需求提供定制化的解决方案。同时爱思益普在生化、ADME、PK/PD、体内药理学等生物学领域可为客户提供一体化的服务。

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