DNA甲基转移酶与肿瘤的形成和变异
作者:北京博奥森生物技术有限公司 2008-11-12T00:00 (访问量:7699)
DNA甲基转移酶是一种能催化甲基转移至脱氧核糖核酸(DNA)受体的转移酶。DNA甲基化是最早发现的修饰途径之一,大量研究表明,DNA甲基化能引起染色质结构、DNA构象、DNA稳定性及DNA与蛋白质相互作用方式的改变,从而控制基因表达。在甲基转移酶的催化下,DNA的CG两个核苷酸的胞嘧啶被选择性地添加甲基,形成5-甲基胞嘧啶,这常见于基因的5'-CG-3'序列。大多数脊椎动物基因组DNA都有少量的甲基化胞嘧啶,主要集中在基因5'端的非编码区,并成簇存在。甲基化位点可随DNA的复制而遗传,因为DNA复制后,甲基化酶可将新合成的未甲基化的位点进行甲基化。DNA的甲基化可引起基因的失活。近年来,在肿瘤的研究方面,从DNA水平上研究肿瘤的发生发展和变异,对DNA甲基转移酶的研究是很重要的课题,有待于更深一步的了解。
DNA甲基转移酶:
1) DNMT1-持续性DNA甲基转移酶:作用于仅有一条链甲基化的DNA 双链, 使其完全甲基化, 可参与DNA 复制双链中的新合成链的甲基化,DNMT1 可能直接与HDAC (组蛋白去乙酰基转移酶) 联合作用阻断转录;
2) DNMT3a、DNMT3b-从头甲基转移酶:它们可甲基化CpG, 使其半甲基化, 继而全甲基化。从头甲基转移酶可能参与细胞生长分化调控, 其中DNM T3b在肿瘤基因甲基化中起重要作用。
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