伦敦国王学院的Silvia Crescioli 等研究人员近日在《Nature Communications》(IF=17.694)上发表了一篇题为《B cell profiles, antibody repertoire and reactivity reveal dysregulated responses with autoimmune features in melanoma》的研究，揭示了介导体液免疫的B细胞在黑色素瘤中的免疫反应特征。研究团队采用质谱流式、多色荧光流式、免疫荧光、免疫质谱和转录组等多项技术，通过分析黑色素瘤中的B细胞和抗体谱的大量数据，发现自身免疫特征和肿瘤微环境中高度活跃但异常的B细胞反应，为创新治疗提供了新思路。

诸多证据表明B细胞参与各类肿瘤免疫，但缺乏针对皮肤黑色素瘤中的B细胞表型特征、肿瘤内抗体库和抗体反应的综合性研究。

 为探究这一问题，研究人员首先通过质谱流式检测了35例皮肤黑色素瘤中B细胞的免疫表型特征，选用34个marker的质谱流式Panel一次性检测25种B细胞特异性标志物并进行了全面的分析。结果显示与健康志愿者血液相比，黑色素瘤患者记忆B细胞亚群比例明显改变，其血液中的记忆B细胞总体减少，尤其类别转换和IgD+IgM+记忆B细胞群减少，且IV期黑色素瘤患者外周血中分泌抗体的浆母细胞亚群增加，为后续的研究奠定了基础。

研究人员还发现，活跃的IgD- 记忆B细胞聚集在肿瘤边缘，并聚集成小群，同时建立黑色素瘤患者血液和肿瘤中IgD- 记忆B细胞的抗体库，且更多证据表明IgD- 记忆B细胞反应活跃，可能具有自身免疫和炎症特征。为了进一步探究黑色素瘤中的可能存在的自身免疫性反应，通过血清免疫球蛋白的免疫质谱检测，研究者发现与健康志愿者相比，黑色素瘤患者的自身抗体水平和反应性发生了变化，黑色素瘤患者存在自身抗原表达变化，具备自身免疫性反应特征。

为了评估自身反应抗体与B细胞和T细胞之间的联系，研究人员再一次通过质谱流式的数据分析，探究了自身抗体与CyTOF鉴定的B和T细胞亚群的相关性，并为更深入的探索提供了方向。

这项研究的发现让我们对转移性皮肤黑色素瘤中复杂的免疫反应缺陷及其潜在的临床意义有了更深入的了解，对肿瘤患者B细胞特征的进一步探索有助于为未来的创新治疗提供机会。

参考文献：

Aoki, Tomohi Crescioli, Silvia et al. “B cell profiles, antibody repertoire and reactivity reveal dysregulated responses with autoimmune features in melanoma.” Nature communications vol. 14,1 3378. 8 Jun. 2023, doi:10.1038/s41467-023-39042-y