研究背景
肾癌目前在临床上还无有效的生物标志物。传统诊断方法(CT、B超)无法有效区别良、恶性肿块,组织活检也无法展现肿瘤整个的异质性。肿瘤组织在肿瘤的发生、发展过程中不断的将外泌体释放到细胞外中,其发挥何种功能调控作用还不清楚,但作为一种新式的肿瘤诊断、监控方法已经展现出巨大的临床转化应用价值。基于此,浙江省肿瘤医院研究PI赵安博士与法国里昂大学研究机构携手针对外周游离microRNA的来源问题,及exosomal miRNA是否具有作为生物标志物的价值进行了合作探讨。相关结论发表在权威期刊European Urology Focus上。
研究结果
图1(A):肿瘤相关外泌体的流式细胞分析。
适当的门控显示了标记物EpCAM的强度。(B):分离肿瘤相关外泌体后的免疫荧光染色清楚地显示外泌体标记物CD9在外泌体磁珠复合物的表面。
基于上一步的数据分析结果,发现ccRCC患者中外泌体miR-210和miR-1233的表达水平显著高于健康个体(p <0.01);而外泌体miR-15a的表达没有显着差异。在不同TNM阶段外泌体miR-210和miR-1233表达水平显着高于对照(p <0.01)。手术后外周血中的外泌体miR-210和miR-1233的表达水平明显低于术前(p <0.01)。 ROC分析证明外泌体miR-210的表达水平可以区分开ccRCC患者与健康个体的敏感性为70%,特异性为 62.2%;而miR-1233的表达水平可以区分开ccRCC患者与健康个体的敏感性为81%,特异性为76%。回顾性设计和缺乏其他肿瘤亚型是本研究的局限性。
图2 肾透明细胞癌患者血清中外泌体(A)miR-210,(B)miR-1233和(C)miR-15的表达水平散点图
研究结论
外泌体 miR-210和miR-1233具有作为生物标志物诊断和监测肾癌的潜力,这些分子可利用所谓的液体活检在血清中被检测到。结果表明,血清外泌体miRNA未来可能成为ccRCC的潜在诊断生物标志物。
参考文献
Zhang W, et al.(2016) MicroRNAs in Serum Exosomes as Potential Biomarkers in Clear-cell Renal Cell Carcinoma. European Urology Focus. doi.org/10.1016/j