专家讲坛 | 威斯腾生物联合中国抗癌协会肿瘤代谢专委会网络学术沙龙系列讲座第四十讲

去年，为了配合疫情防控的要求，同时满足学术交流的需求，威斯腾生物联合中国抗癌协会肿瘤代谢专委会以线上学术报告代替线下活动，每周进行一次专题讲座，为大家带来了不一样的学术盛宴。应广大粉丝的强烈要求，我们的学术沙龙又和大家见面啦！

中国抗癌协会肿瘤代谢专委会是在王红阳院士主发起下筹备成立的，主要聚焦肿瘤代谢特征性改变的理论基础及其对肿瘤发生发展、疾病演化、肿瘤免疫微环境形成的机制研究，与肿瘤代谢对肿瘤精准诊治和治疗转归的影响等，将搭建肿瘤代谢学科的专门平台，引领和带动肿瘤代谢研究水平的提升和学科发展，提升国内在相关研究领域的整体水平与国际地位，推动相关研究人员的学术交流和自主创新。中国抗癌协会肿瘤代谢专业委员会是一个跨专业、多学科协作的专科领域，涉及到生物化学、分子生物学、病理生理学、免疫学、生物信息学、分子影像与功能像学、辐射生物学、生物能学和临床肿瘤学等多个学科。

此次网络学术沙龙系列讲座由威斯腾生物联合中国抗癌协会肿瘤代谢专委会主办，第一讲已于2020年6月14日开讲，精彩不可错过，今天我们为大家分享威斯腾生物联合中国抗癌协会肿瘤代谢专委会网络学术沙龙系列讲座的第40讲，本次讲座由苏州大学转化医学研究院李培山教授向大家分享《中性粒细胞脂代谢重编程在肿瘤肺转移中的功能》，一起来回顾吧。

李培山，2021年1月起任苏州大学转化医学研究院特聘教授。先后主持国家自然科学基金2项，山东省重点研发计划和山东省自然科学基金青年基金各1项，曾获得中国博士后面上资助和特别资助、中国博士后国际交流计划派出项目等资助。研究论文以第一作者身份发表在Nature Medicine，Nature Immunology、Nature Communications、Pharmacology & Therapeutics，Diabetes等杂志。

中性粒细胞是一种比较常见的造血细胞，其在肿瘤肺转移中的功能尚有争议的。国际上，科研人员采用相同的细胞、类似的模型得到的结论却截然相反。在本次讲座上李教授向我们详细地讲解了对中性粒细胞在肿瘤转移中的功能研究。

肿瘤病人化疗以后，血液中的中性粒细胞会急剧减少，增加病人感染的风险，需要利用药物如G-CSF(（粒细胞集落刺激因子）提高中性粒细胞水平。研究人员用G-CSF刺激小鼠，发现中性粒细胞在肺部增多，而中性粒细胞水平升高以后，不同免疫背景的小鼠，G-CSF分别表现出促进转移和抑制转移的作用。实验的小鼠主要的差别体现在NK细胞上，那么NK细胞是否是G-CSF表现出促进或是抑制肿瘤转移的关键？

为了验证此猜想，研究人员进行了细胞清除实验，结果发现NK细胞清除后，G-CSF由促进肿瘤转移变为抑制肿瘤转移，而G-CSF对肿瘤转移的调节作用是由中性粒细胞介导的，且在肿瘤转移定植的早期阶段，中性粒细胞已经发挥作用。

中性粒细胞为什么对肿瘤转移有双向作用？研究发现中性粒细胞能够抑制NK细胞对肿瘤的杀伤，且能够通过活性氧（ROS）途径，抑制NK细胞活性，而加入ROS抑制剂（HDC）能够逆转中性粒细胞转肿瘤转移的作用。由此得出结论，中性粒细胞在肿瘤转移中的双向功能是由NK细胞的活性决定的。

中性粒细胞的半衰期是比较短的，那么中性粒细胞从血液到达肺部以后是否会发生代谢的重塑或是其他功能的改变呢？研究人员通过比较骨髓、血液和肺部的中性粒细胞的特征以及基因的水平变化，发现肺部的中性粒细胞细胞脂滴堆积，并通过质谱分析发现肺部中性粒细胞中甘油三酯（TG）水平升高，甘油三酯酶（ATGL）抑制因子表达上调，而脂滴相关基因与中性粒细胞特征基因表达水平呈现正相关。

研究人员利用尾静脉及将中性粒细胞注射到小鼠体内，结果发现肺部CDa⁺间充质细胞（MCs）驱动中性粒细胞脂质积累。通过筛选提取CDa⁺间充质细胞分泌可溶性因子，分别加入到中性粒细胞中来观察对脂滴的影响，发现PGE2对脂滴积累有上调的作用，进一步研究发现PGE2通过调节脂滴相关基因HILPDA调控中性粒细胞的脂质堆积。

脂质能够从中性粒细胞转运到肿瘤细胞，而来源于中性粒细胞的富含脂质的囊泡被肿瘤细胞吸收，且肿瘤细胞还能够通过胞吞作用从中性粒细胞吸收脂质，吸收脂质后，肿瘤细胞的脂肪分解通路激活。研究证明，肺中性粒细胞增强了肿瘤细胞的转移能力，而抑制胞吞作用能够减少肿瘤肺转移。

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