ADC领域近年来热点频现，不仅传统ADC赛道研发热度持续高涨，新型偶联药物也是百花齐放。
第13届 World ADC London大会于2023年3月13-16日在英国伦敦拉开帷幕，作为ADC领域的国际学术会议，本届盛会邀请了70多位偶联药物界**公司的代表作精彩报告，吸引了全球400多名ADC药物研发前沿的关键决策者参会。让我们一同直击本次World ADC大会的精彩观点和最新趋势吧。
2022年，FDA加速批准ImmunoGen公司开发的靶向叶酸受体（FRα）的ADC药物mirvetuximab soravtansine-gynx（Elahere®）。该药是用于治疗铂耐药卵巢癌的全球首创ADC药物，其获批对于FRα阳性铂耐药卵巢癌患者具有重要意义。
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World ADC 2023大会上，许多公司表示其都在试图开发Elahere®的迭代产品。ImmunoGen公司表示Elahere®后续二代药物IMGN151的临床1期试验已于1月完成了首例患者给药。IMGN151具有多项改进：它能够结合两个不同的FRα表位，并拥有下一代Payload和新型Linker。具有更长的半衰期、更高的有效载荷递送量和更高的暴露量，临床前数据表明它对FRα的亲和力是Elahere®的两倍，其中一个结果是增强了旁观者效应。
IMGN151结构
此外，Zymeworks公司也在会议上披露了其新型靶向FRα、以TOPO1i （拓扑异构酶 1 抑制剂）为Payload的ADC药物ZW191。ZW191旁观者杀伤能力能够靶向低FRα表达的癌症。临床前研究表明，该新型药物具有良好的活性和耐受性。
ZW191在体外表现出更强的旁观者效应
ROR1在多种血液瘤和实体肿瘤表面皆有表达。基石药业公司以口头报告形式公布创新疗法CS5001转化医学初步研究数据。
CS5001是一款靶向受体酪氨酸激酶样孤儿受体1（ROR1）的基于PBD的ADC。该产品只在到达肿瘤，被肿瘤细胞内吞后，在溶酶体中其连接子被在肿瘤细胞中高表达的特异性酶切割释放PBD前毒素，继而PBD前毒素在肿瘤细胞内被激活，从而杀死肿瘤细胞。这种连接子加前毒素的“双控”机制有效地减少与传统PBD载荷有关的毒性问题，而获得更大的安全窗口。
此前的研究数据表明：该产品在多种表达ROR1肿瘤细胞系展现出了较强的选择性细胞毒性，并在血液和实体肿瘤异种移植小鼠模型中均显示出明显的体内抗肿瘤活性。此次在大会上展示的CS5001转化医学研究重点探索其在实体肿瘤中的开发潜力。研究数据令人鼓舞，结果表明，CS5001对多种表达ROR1的血液瘤及实体瘤细胞展现出了较强的细胞毒性。候选药在实体瘤CDX和三阴性乳腺癌PDX模型中也显示出明显的对ROR1表达的依赖性趋势。即使在表达水平相对较低的情况下，CS5001仍展现出靶点依赖的显著抗肿瘤活性。结合观察到的CS5001的显著旁观者杀伤效应，进一步凸显了CS5001在有ROR1表达的恶性实体肿瘤领域的治疗潜力。目前，CS5001全球多中心1期临床研究已在加速进行。
近年来，新型偶联物在细胞毒性有效载荷的靶向递送方面不断开辟新天地。与传统的 ADC 相比，这些“新型偶联物”有望进一步提高治疗指数。新型偶联物有望在实体瘤的治疗中取得进一步进展，作为传统抗体递送细胞毒素有效载荷的治疗替代方案。本次大会上也有诸多关于新型偶联物的讨论。
大会上启德医药分享了抗体免疫激动剂偶联药物（ISAC）领域的最新研究进展以及启德医药独特的偶联平台技术在AIAC/ISAC领域的优势。此外还重点介绍了启德医药和AimedBio合作开发的同类首创（First-in-Class）ADC药物“GQ1011/AMB302”。该产品采用启德医药自主开发、国际**的酶促定点偶联技术开发，有效克服了现有ADC药物非特异连接、连接子不稳定等痛点问题，产品质量和安全性大幅提升，且在多种肿瘤模型中展现出卓越疗效，为目前缺乏有效药物治疗的膀胱癌和胶质母细胞瘤患者带来全新治疗方案和希望。
Paul Song博士在本届ADC大会上发表演讲
同宜生物重点介绍了其独有的Bi-XDC 技术平台的设计理念及优势。Bi-XDC是同宜生物开创的一项突破性的细胞靶向技术，其Bi-ligand（双配体）靶向结构和Tri-functional（三功能）连接子组成的系统可将Payload(高效细胞毒素）快速准确地递送到肿瘤组织深处的癌细胞中，促使药物在肿瘤组织上的富集。与传统ADC、XDC等单靶点偶联药物类型相比，Bi-XDC具有靶点更丰富、毒性更小、治疗窗口更宽、成本更低、**保护更强的特点。
Bi-XDC设计理念
此次大会上，同宜医药介绍了其第一代Bi-XDC双特异性偶联药物CBP-1008的重要临床研究结果。CBP-1008是以FRα和TRPV6为靶点，MMAE为载药的First-in-class创新药。Ib期试验已入组120余例FRα阳性或TRPV6阳性患者，在末线治疗的卵巢癌、三阴性乳腺癌和HER2+乳腺癌三组人群中均产生了PR患者，并显示出良好的安全性及潜在更高的疗效。
同宜医药创始人、董事长兼总经理黄保华博士在World ADC高峰会议作报告
在同宜Bi-XDC新一代管线产品中，CBP-1019尤为令众人期待。CBP-1019是同宜医药基于专有的Bi-XDC技术平台（BEST™生物技术平台）研制的新一代双配体小分子药物偶联体，以拓扑酶抑制剂作为载药，与DS-8201类似。不同于基于第一代Bi-XDC平台开发的CBP-1008和CBP-1018，基于第二代Bi-XDC平台开发的CBP-1019的血浆稳定性更好且治疗窗口更宽，有望在多种恶性肿瘤中获得更优秀的临床表现。目前CBP-1019已于2023年1月获得FDA临床默认许可，且于4月14日国内获批临床，拟用于治疗转移或复发的叶酸受体和TRPV6受体双表达的晚期恶性肿瘤。由于CBP-1019对受体的要求更低，临床上适应症的范围将更广，因此未来在肿瘤种类包括罕见肿瘤病的拓展上CBP-1019会有更多的可能性。
作为专注于生物药开发过程的蛋白技术、产品和服务的全球化品牌，ACROBiosystems百普赛斯应行业之需开发了一系列ADC药物研发核心试剂，包括：
★ 50+高质量靶点蛋白；
★ 高效和具有特异性的酶切Linker作用的多肽Linker裂解酶，如Cathepsin B等；
★ 抗MMAE/DXD/DM1等小分子药物抗体和多种抗独特型抗体；
★ SPR/BLI分子互作及抗独特型抗体(ADA)开发服务。
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