专家讲坛 | 威斯腾生物联合中国抗癌协会肿瘤代谢专委会网络学术沙龙系列讲座第三十九讲

去年，为了配合疫情防控的要求，同时满足学术交流的需求，威斯腾生物联合中国抗癌协会肿瘤代谢专委会以线上学术报告代替线下活动，每周进行一次专题讲座，为大家带来了不一样的学术盛宴。应广大粉丝的强烈要求，我们的学术沙龙又和大家见面啦！

中国抗癌协会肿瘤代谢专委会是在王红阳院士主发起下筹备成立的，主要聚焦肿瘤代谢特征性改变的理论基础及其对肿瘤发生发展、疾病演化、肿瘤免疫微环境形成的机制研究，与肿瘤代谢对肿瘤精准诊治和治疗转归的影响等，将搭建肿瘤代谢学科的专门平台，引领和带动肿瘤代谢研究水平的提升和学科发展，提升国内在相关研究领域的整体水平与国际地位，推动相关研究人员的学术交流和自主创新。中国抗癌协会肿瘤代谢专业委员会是一个跨专业、多学科协作的专科领域，涉及到生物化学、分子生物学、病理生理学、免疫学、生物信息学、分子影像与功能像学、辐射生物学、生物能学和临床肿瘤学等多个学科。

此次网络学术沙龙系列讲座由威斯腾生物联合中国抗癌协会肿瘤代谢专委会主办，第一讲已于2020年6月14日开讲，精彩不可错过，今天我们为大家分享威斯腾生物联合中国抗癌协会肿瘤代谢专委会网络学术沙龙系列讲座的第39讲，本次讲座是中国科学院遗传与发育生物学研究所创新研究组组长、分子发育生物学国家重点实验室研究员鲍时来向大家分享的《组蛋白精氨酸甲基化与白血病等癌症发生》，一起来回顾吧。

鲍时来 博士，中国科学院遗传与发育生物学研究所创新研究组组长，分子发育生物学国家重点实验室研究员，博士生导师，中国科学院大学岗位教授，中国科学院特聘研究员。北京细胞生物学会理事，中国细胞生物学学会细胞器生物学分会理事，中国抗癌协会肿瘤代谢专业委员会常委。1999年毕业于中国科学技术大学获博士学位，1999/02-1999/07 美国Purdue大学访问学者，1999-2003美国M.D.Anderson癌症研究中心博士后，2003-至今中国科学院遗传与发育生物学研究所研究员。主要从事动物器官发育和细胞分化表观遗传机理的研究，利用模式动物小鼠研究细胞器高尔基体结构、组蛋白甲基化修饰在调控神经退行性疾病小脑共济失调发生和细胞分化中的作用有了长期的积累。在国家基金委重点项目，科技部973、863、重大研究计划和科学院战略性先导科技专项的支持下，实验室建立了研究细胞命运调控的动物模型，取得了一系列有影响的研究成果。在Blood、PNAS、Clinic Cancer Research、Cell Research和EMBO J等发表学术论文40多篇。

细胞分化为组织和器官的过程中，DNA是没有变化的，但整个细胞发生了改变，这是由于细胞核内染色质发生动态变化即染色质重塑,使一些特定基因组区域的转录活性呈现相应的有序变化。染色质重塑受多重因素调控,其中最直接的影响因子是核小体本身的修饰,包括DNA甲基化、组蛋白修饰等。鲍时来研究员在本次讲座上向我们讲述了组蛋白精氨酸甲基化与白血病发生的研究工作。

PRMT 7作为精氨酸甲基转移酶家族成员之一，能够单甲基化修饰底物蛋白的精氨酸位点，研究人员为探究PRMT 7/H4R3me的单甲基化是否在白血病中发挥作用，利用PRMT7的B-Cell特异性基因敲除小鼠进行实验，发现在B细胞特异性PRMT 7缺失的小鼠中，未成熟和成熟的B细胞分化并不需要PRMT 7，但PRMT 7却是造血干细胞向淋巴细胞分化所必需的。不仅如此，在PRMT7-CKO小鼠中出现轻度脾肿大，证明PRMT 7在脾脏B细胞发育过程中起重要作用，而脾肿大通常与感染、炎症和血液病有关。

另一方面，研究团队通过检测上百例儿童B系前体细胞急性淋巴细胞白血病（BCP-ALL）患者的骨髓样品，发现PRMT5的表达量及其修饰的组蛋白H4R3的对称性双甲基化（H4R3sme2）水平显著升高。疾病缓解后PRMT5及H4R3sme2水平显著下降。实验结果表明在B系前体淋巴细胞白血病的细胞中降低PRMT5的表达不仅能够促进白血病细胞的凋亡，而且促进白血病细胞向B淋巴细胞谱系的下游分化。