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共价抑制剂筛选|不可成药靶点筛选|KRAS筛选服务|药代动力学实验

作者:北京爱思益普生物科技股份有限公司 2023-04-18T13:34 (访问量:4562)

肿瘤共价抑制剂的概念和优势

共价抑制剂是一类有机小分子,能与特定的靶蛋白相互作用并形成共价键,导致蛋白质构象的改变,从而抑制蛋白质的活性。除部分例外,绝大部分通过共价抑制剂进行的蛋白质修饰通常是不可逆的。

相对可逆抑制剂来说,共价抑制剂具有较高的生化效率、作用较强并且持久的优点,同时,其给药剂量以及给药频率与传统药物相比较少、药效学与药代动力学分离,游离药物被迅速清除也能够长久维持效力、能够预防耐药性的产生、能够靶向特定蛋白罕见的、非保守残基,达到较高的选择性等特点。

基于质谱的共价结合鉴定方式的优势

使用质谱技术来鉴定肿瘤抑制剂是否是共价结合的优势在于,质谱技术可以在不破坏蛋白和和化合物的加合状态下,通过检测化合物加合前后完整蛋白质的分子质量来判定该化合物是否发生了共价结合,也可以通过改变流动相来检测蛋白质和化合物是否是通过共价键的方式结合。

同时基于分子量的信息得到蛋白质完整的翻译后修饰图谱、二硫键数量以及共价化合物和蛋白质的加合比例(如,蛋白质:化合物=1:2)。

同时,在分子结构、化学键信息等,高分辨质谱可以提供关于化合物和蛋白质相互作用的详细信息。


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