专家讲坛 | 威斯腾生物联合中国抗癌协会肿瘤代谢专委会网络学术沙龙系列讲座第四十六讲

去年，为了配合疫情防控的要求，同时满足学术交流的需求，威斯腾生物联合中国抗癌协会肿瘤代谢专委会以线上学术报告代替线下活动，每周进行一次专题讲座，为大家带来了不一样的学术盛宴。应广大粉丝的强烈要求，我们的学术沙龙又和大家见面啦！

中国抗癌协会肿瘤代谢专委会是在王红阳院士主发起下筹备成立的，主要聚焦肿瘤代谢特征性改变的理论基础及其对肿瘤发生发展、疾病演化、肿瘤免疫微环境形成的机制研究，与肿瘤代谢对肿瘤精准诊治和治疗转归的影响等，将搭建肿瘤代谢学科的专门平台，引领和带动肿瘤代谢研究水平的提升和学科发展，提升国内在相关研究领域的整体水平与国际地位，推动相关研究人员的学术交流和自主创新。中国抗癌协会肿瘤代谢专业委员会是一个跨专业、多学科协作的专科领域，涉及到生物化学、分子生物学、病理生理学、免疫学、生物信息学、分子影像与功能像学、辐射生物学、生物能学和临床肿瘤学等多个学科。

此次网络学术沙龙系列讲座由威斯腾生物联合中国抗癌协会肿瘤代谢专委会主办，第一讲已于2020年6月14日开讲，精彩不可错过，今天我们为大家分享威斯腾生物联合中国抗癌协会肿瘤代谢专委会网络学术沙龙系列讲座的第46讲，本次讲座由上海交通大学医学院糜军研究员向大家分享的《From wellness to illness, who pulls the trigger》，一起来回顾吧。

糜军，上海交通大学医学院研究员。博士毕业于上海交通大学医学院（原上海第二医科大学），回国前为弗吉尼亚大学放射肿瘤系研究助理教授。目前为“细胞分化与凋亡教育部重点实验室”和上海市“肿瘤微环境与炎症”重点实验室核心成员，目前担任抗癌协会肿瘤代谢专业委员会副主任委员，国家自然基金委重点项目评审专家和多个知名期刊的审稿人。糜军研究员主要对肿瘤微环境代谢与肿瘤治疗抵抗与复发这一重大科学问题感兴趣。近年来在Cell Reports、Theranostics、EBioMedicine等一系列权威学术期刊上发表近三十篇通讯作者文章，曾被FEBS杂志主编邀请撰写封面述评，并获得上海医学科技奖二等奖和中华医学会科技进步二等奖。

肿瘤是一种代谢性疾病，代谢异常是肿瘤发生的一个标志。代谢产物是代谢最终的一个表现方式，在本次讲座上，糜军教授向我们阐述了代谢产物是通过怎样的的途径来抑制肿瘤细胞生长的。

从功能上来讲，代谢产物可分为三大类：供能、产生ATP，提供生物合成原材料，作为信号分子。代谢产物作为信号分子是近年的研究重点，比较典型的例子就是α-酮戊二酸（α-KG）类似物通过调控α-KG依赖的双加氧酶来调控细胞的生物学行为以及犬尿氨酸通过芳香烃受体（AHR）来发挥免疫功能。

α-KG是微生物三羧酸循环中重要的代谢中间产物，α-KG类似物能够调节双加氧酶活性影响低氧诱导因子（HIF）从而调控细胞生物学行为。研究发现α-KG依赖的双加氧酶能够调节核苷酸甲基化，α-kg通过KDM6A抑制激活增强子促进肿瘤相关成纤维细胞（CAF）中IGF1的表达。

色氨酸通过IDO-1、IDO2、TDO2酶降解为犬尿氨酸，犬尿氨酸通过芳香烃受体（AHR）来发挥免疫功能。犬尿氨酸衍生物的结构相似，那么是否所有犬尿氨酸衍生物都与酰基烃受体结合呢?犬尿氨酸衍生物是否具有与犬尿氨酸类似的功能呢？

糜军教授研究团队围绕色氨酸代谢途径中的下游分子3-羟基邻氨基苯甲酸(3-HAA)展开研究，研究人员采用镜像组学分析发现在肝癌细胞中除3-HAA下调外，其他代谢产物均在增加，通过进一步研究发现3-HAA对肝癌细胞生长有明显抑制作用，而其他犬尿氨酸类似物对肝癌细胞生长无明显现象。

为了探究3-HAA抑制肿瘤细胞生长的机制，研究人员筛选出细胞死亡相关基因DUSP6，发现3-HAA能够通过DUSP6诱导肝癌细胞凋亡，并通过与YY1蛋白结合来增强DUSP6的表达，而敲低DUSP6确实能够抑制3-HAA诱导的肝癌细胞凋亡。同时，研究也证实3-HAA不同于犬尿氨酸通过AHR来发挥免疫功能，而是独立于AHR抑制肝癌细胞生长。

第47次的分享将在9月12日早上9:00--11:30进行，南华大学衡阳医学院吕斌教授将向大家分享《 Targeting MERTK in cancer therapy》，赶紧关注起来吧!